1
Darujte úsmev druhým

Ak sa rozhodnete darovať nám pravidelný mesačný dar, pomôžete nám lepšie naplánovať naše aktivity.

15€ 35€ 65€ 120€
Vlastná suma - jednorazový dar
Meno, priezvisko a email
Spôsob platby

Zvýraznené políčka sú povinné.
Darujte jednorazovo
Darujte úsmev druhým

Váš pravidelný finančný dar nám pomôže stabilizovať a rozšíriť našu pomoc pre zdravotne znevýhodnených. Ďakujeme :)

5€ 15€ 35€ 55€
Vlastná suma - pravidelný dar
Meno, priezvisko a email
Spôsob platby

Zvýraznené políčka sú povinné.
Darujte pravidelne

Alfa-manosidóza patrí do skupiny chorôb známych ako lyzozomálne poruchy ukladania. Lysozómy sú častice viazané v membránach v bunkách, ktoré fungujú ako primárne tráviace jednotky. Enzýmy v lyzozómoch rozkladajú alebo trávia konkrétne živiny, ako sú komplexné molekuly zložené z cukru naviazaného na proteín (glykoproteíny). Nízke hladiny alebo nečinnosť enzýmu alfa-manozidázy vedú k abnormálnemu hromadeniu zlúčenín pred metabolickou cestou v bunkách postihnutých jedincov s nežiaducimi následkami.

Alfa-mannosidóza je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná nedostatkom enzýmu alfa-D-mannosidázy. Alfa-mannosidózu je najlepšie chápať ako kontinuum ochorenia, ktoré je spravidla rozdelené do troch foriem: mierna, pomaly progresívna forma (typ 1); mierna forma (typ 2); a závažná, často rýchlo progresívna a potenciálne život ohrozujúca forma (typ 3). Príznaky a závažnosť poruchy sú veľmi variabilné. Príznaky môžu zahŕňať výrazné rysy tváre, abnormality skeletu, stratu sluchu, mentálne postihnutie a dysfunkciu imunitného systému. Alfa-mannosidóza je spôsobená mutáciami génu MAN2B1. Táto genetická mutácia je dedičná ako autozomálne recesívny znak.

Príznaky:

Príznaky, priebeh a závažnosť alfa-manozidózy sa u jednotlivých osôb veľmi líšia, a to aj medzi súrodencami, ktorí majú rovnakú mutáciu. Alfa-manosidóza predstavuje spektrum alebo kontinuum chorôb a je vysoko individualizovaná. U niektorých jedincov sa symptómy prejavia krátko po narodení a v detstve alebo ranom detstve sa môžu vyvinúť potenciálne život ohrozujúce komplikácie. U ďalších jedincov sa prejavujú miernejšie symptómy spravidla s nástupom pred 10. rokom života. V niektorých prípadoch môžu byť jedinci diagnostikovaní až v dospelosti.

Porucha sa vo všeobecnosti delí na tri samostatné podtypy: mierny (typ 1), stredný (typ 2) a ťažký (typ 3). Väčšina postihnutých jedincov spadá do mierneho podtypu. Je dôležité poznamenať, že vzhľadom na veľmi variabilnú povahu poruchy, že postihnutí jednotlivci nebudú mať všetky nižšie uvedené príznaky.

Mierna forma (typ 1) môže byť evidentná až v tínedžerskom veku a postupuje pomaly. Medzi príznaky zvyčajne patrí svalová slabosť. Abnormality kostry zvyčajne nie sú prítomné. Osoba s typom 1 môže mať normálny kognitívny a fyzický vývoj. Avšak aj táto neskoršia forma môže byť sprevádzaná miernym až stredne ťažkým mentálnym postihnutím. V niektorých prípadoch sa zdá, že klinická progresia ochorenia sa spomaľuje alebo zastavuje, pretože postihnutý jedinec rastie mimo školského veku.

Pri stredne ťažkej forme poruchy (typ 2) sa príznaky kostrových abnormalít a svalovej slabosti môžu objaviť pred desiatimi rokmi a postupovať pomaly. Ataxia (zhoršená schopnosť koordinovať dobrovoľné pohyby) sa môže vyvinúť vo veku 20 až 30 rokov.

Závažná forma (typ 3) začína v prvom roku života. Dojčatá sa vo väčšine prípadov javia pri narodení normálne, ale tento stav sa postupne zhoršuje. Alfa-mannosidóza typu 3 je charakterizovaná rýchlou progresiou mentálneho postihnutia, hydrocefalu, progresívnym poškodením schopnosti koordinovať dobrovoľné pohyby (ataxia), zväčšením pečene a sleziny (hepatosplenomegália), kostrovými abnormalitami a hrubými rysmi tváre.

Intelektuálne postihnutie spojené s alfa-mannosidózou sa môže pohybovať od mierneho kognitívneho poškodenia po hlboký mentálny deficit. Závažnosť sa môže dramaticky líšiť dokonca aj medzi súrodencami. Deti často pociťujú oneskorenie pri dosahovaní schopnosti hovoriť a ich reč zostáva rozmazaná.

Pri alfa-mannosidóze môžu byť ovplyvnené aj motorické schopnosti. Postihnuté deti môžu pociťovať oneskorenie v učení sa chodiť a môžu pôsobiť nemotorne. Často je prítomný znížený svalový tonus (hypotónia).

Mnoho jedincov s alfa-manozidózou má stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​stratu sluchu. Strata sluchu je spôsobená poruchou vnútorného ucha alebo sluchového nervu, ktorá bráni prenosu zvukových vibrácií do mozgu (Pri normálnom sluchu časť vnútorného ucha slúži na premenu zvukových vibrácií na nervové impulzy, ktoré sa potom prenášajú prostredníctvom sluchový nerv do mozgu.). Sluch sa môže ešte viac zhoršiť pri zápale stredného ucha s akumuláciou tekutiny v strednom uchu.

Kostrové abnormality súvisiace s typom 2 a typom 3 môžu zahŕňať abnormality tváre, ako je výrazné čelo a čeľusť a sploštený nos. Postihnuté deti môžu byť obzvlášť náchylné na zubné problémy, akými sú napríklad kazy. Niektoré deti sa navyše narodia s abnormálne skrúteným členkom (equinus ankle) alebo hydrocefalom, čo je stav, pri ktorom nahromadenie nadmerného množstva mozgovomiechového moku (CSF) v lebke spôsobuje tlak na tkanivá mozgu.

Typy 2 a 3 môžu byť tiež charakterizované výraznými tvárovými znakmi vrátane široko rozmiestnených alebo nerovnomerne vyvinutých zubov, zhrubnutého, zväčšeného jazyka (makroglosia), výrazného čela, splošteného nosového mostíka a vystupujúcej spodnej čeľuste (prognatizmus). Abnormality postihujúce oči môžu zahŕňať neschopnosť vyrovnať oči (strabizmus alebo skrížené oči), zakalenie (nepriehľadnosť) priehľadného vonkajšieho obalu oka (rohovka) a ďalekozrakosť (hyperopia) a menej často krátkozrakosť (krátkozrakosť).
Tempo rastu môže kolísať so zrýchleným skorým rastom, ale následne s oslabeným rastom, čo spôsobuje nízky rast. Môžu sa vyvinúť tenké ruky a/alebo nohy so stuhnutými kĺbmi. Abnormality chrbtice môžu v niektorých prípadoch viesť k extrémnemu zakriveniu. U postihnutých osôb sa môže časom vyvinúť degeneratívne ochorenie postihujúce viacero kĺbov (deštruktívna polyartropatia).

Pri chorobe typu 3 môže znížená alebo abnormálna reakcia imunitného systému spôsobiť, že postihnutí jedinci sú náchylnejší na bakteriálne infekcie, najmä dýchacieho systému. Časté sú tiež infekcie postihujúce stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Opakujúce sa infekcie sú častejšie v prvom desaťročí života.

U niektorých jedincov s alfa-manozidózou sa vyvíjajú psychiatrické abnormality, ako sú zmätenosť, úzkosť, depresia alebo halucinácie. Tieto príznaky môžu pretrvávať niekoľko dní alebo týždňov, potom nasleduje nadmerné množstvo spánku (hypersomnia). 

Diagnostika:

Alfa-mannosidóza je spôsobená zmenami (mutáciami) v géne MAN2B1. Gén MAN2B1 obsahuje návod na výrobu enzýmu lyzozomálnej alfa-manozidázy (LAMAN). Tento enzým je nevyhnutný pre štiepenie (metabolizáciu) určitých glykoproteínov. Bez správnych úrovní funkčnej verzie tohto enzýmu sa tieto glykoproteíny abnormálne hromadia v rôznych tkanivách a orgánoch tela a poškodzujú ich. Mutácie génu MAN2B1 majú za následok nedostatočnú produkciu enzýmu alfa-D-mannosidázy alebo produkciu defektnej, neaktívnej formy enzýmu.

Alfa-manosidóza je dedičná v autozomálne recesívnom vzore. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak jedinec zdedí abnormálny gén od každého rodiča. Ak jednotlivec dostane jeden normálny gén a jeden abnormálny gén pre chorobu, táto osoba bude nosičom choroby, ale zvyčajne nebude vykazovať príznaky. Riziko, že dvaja rodičia - nositelia prenesú abnormálny gén, a teda budú mať postihnuté dieťa, je 25% pri každom tehotenstve. Riziko mať dieťa, ktoré je nositeľom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Šanca, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Prevalencia alfa-manozidózy sa odhaduje na 1 z 500 000 ľudí v bežnej populácii. Alfa-manosidóza postihuje mužov a ženy v rovnakom počte a môže potenciálne postihnúť jednotlivcov akejkoľvek etnickej skupiny na celom svete.

Diagnózu alfa-mannosidózy je možné potvrdiť molekulárno-genetickým testovaním, ktoré môže odhaliť charakteristickú mutáciu génu MAN2B1, ktorá spôsobuje poruchu. Molekulárno -genetické testovanie je k dispozícii na klinickom základe.

Zvýšené hladiny určitých oligosacharidov bohatých na manózu (komplexný uhľohydrát) je možné zistiť pomocou analýzy moču. Aj keď sa tento nález považuje za svedčiaci pre alfa-mannosidózu, nie je diagnostický.

Terapia:

Liečba alfa-mannosidózy je symptomatická a podporná. Terapia je zameraná na prevenciu a liečbu komplikácií poruchy. Preto je dôležité byť proaktívny. Na potlačenie bakteriálnych infekcií sa používajú antibiotiká. Na zlepšenie sluchu sa používajú načúvacie prístroje a trubice vyrovnávajúce tlak. Často je predpísaná fyzioterapia na svalovú slabosť.

Na liečbu súvisiacich kostrových abnormalít môžu byť potrebné ortopedické intervencie vrátane chirurgického zákroku alebo použitia pomocných pomôcok (napr. Špeciálnej obuvi alebo ortézy). Niektorí jednotlivci môžu vyžadovať používanie invalidného vozíka.

Hydrocefalus sa môže liečiť vložením trubice (skratu) na odvedenie prebytočného mozgovomiechového moku (CSF) z mozgu do inej časti tela, kde sa CSF môže absorbovať.

Včasná intervencia je dôležitá pre zaistenie toho, aby deti s alfa-mannosidózou dosiahli svoj najvyšší potenciál. Medzi služby, ktoré môžu byť prospešné, môže patriť špeciálne vzdelávanie, logopédia, špeciálne služby pre deti s poruchou sluchu a ďalšie lekárske, sociálne a/alebo odborné služby. Genetické poradenstvo môže byť prínosom pre pacientov a ich rodiny.

Prejavy:

  • pri type 1 svalová slabosť, abnormality kostry, niekedy mierne až stredne ťažké mentálne postihnutie
  • pri type 2 sa pridružuje ataxia (zhoršená schopnosť koodinovať pohyby)
  • pri type 3 sú problémy už od 1 roku života, pribúda hydrocelus, zväčšenie pečene a sleziny, hrubé rysy tváre, psychomotorické oneskorenie
  • niekedy psychiatrické abnormality (úzkosť, zmätenosť, depresia, halucinácie), nadmerné množstvo spánku

Na mape sú vyznačené rodiny so syndrómom - Alfa-manozidóza

Po registrácii môžete tieto rodiny kontaktovať. Prípadne Vás v budúcnosti môže kontaktovať druhá rodina, s ktorou si môžete vymeniť informácie.

Ak máte tento syndróm, zaregistrujte sa

Daruj úsmev druhým

úsmevnahory.sk